ドライアイとムチン
Ⅰ．ムチンとは
タンパク質＋多糖体が結合した糖タンパク
生体では粘膜を潤し、粘膜の損傷を防ぐ
高分子…アポムチン＋糖鎖
タンデムリピート
Ｏグリコシド結合…他のタンパクはＮグリコシド結合
セリンorスレオニン＋アミノ酸
糖鎖（Ｏ-グリカン）でいっぱい（質量で55％）
分泌型と膜型
分泌型ムチン
①ゲル形成ムチン
②可溶性ムチン
膜型ムチン
膜貫通ドメイン
分泌型＋膜型…MUC1～MUC21のサブタイプ
眼表面におけるムチン
分泌型ムチン
結膜胚細胞から分泌
MUC5AC（ゲル形成ムチン）
ヒト正常結膜
MUC5AC（分泌型ムチン）
膜型ムチン
microplicae（微絨）に結合
MUC1,4,16
膜型ムチンがGlycocalyx（糖衣）を形成
NUC16発現…上皮細胞の最も表層
涙腺 MUC7
結膜胚細胞 MUC5AC
結膜上皮細胞 MUC1,MUC4,MUC16
涙液の構造
油層
液層 分泌型ムチン…液層をゲル化（分泌型ムチンは負の電荷を帯び涙液中に広く拡散するため）
上皮 膜型ムチン…眼表面の濡れ性とバリア機能
涙液中のムチン
分泌型ムチン
MUC5AC,MUC7
膜型ムチン
MUC1,MUC4,MUC16
＊分泌型だけでなく膜型ムチンも見られる
ＣＬに付着するムチン
ＣＬタンパク質はＣＬの電荷によって異なる
正電荷のタンパク質は負電荷のＣＬに付着
負電荷のタンパク質は正電荷のＣＬに付着
ムチンは負電荷
涙液に存在するすべてのムチン（負電荷）が正電荷のＣＬ（EtafilconA）に付着
電荷以外の問題もある
影響
長所…ＣＬの水濡れの助けになる
短所…病原体の付着する足がかり
Ⅱ．ムチンの眼表面における役割
涙液保持
眼表面を潤滑にする
スムーズな球面→視力
バリア
病原体やデブリスを捕獲（くっつく）
ｃｆ：生体材料表面
水濡れ↑
タンパク質吸着↓
細胞・バクテリア吸着↓
眼表面におけるムチンと水濡れ
涙液中ムチン…拡散
膜型ムチン…上皮と親水性
ＢＵＴ短縮型ドライアイ
ＢＵＴのみ極端に短い（1～2秒）
乾燥感の訴えが非常に強い
Ｆ染色：多くは円形のスポットを生じる
（通常ＢＵは縦線状に起こることが多い）
ムチンが関係…ムチンが少ない
眼表面におけるムチンのバリア機能
ローズベンガル染色、リサミングリーン染色
ムチン（＋）→染色（－）
ムチン（－）→染色（＋）
ムチン糖鎖による感染防御
ムチン糖鎖を抑制すると角膜上皮細胞において細菌の接着↑
Galecin-3が糖衣の安定化に関連する
膜型ムチン＋Galacin-3が結合した状態でバリア
細菌により膜型ムチンが切れてローズベンガル取り込み↑
細菌以外ではＢＡＣが眼表面に影響
Ⅲ．ムチンとドライアイ治療
シェーグレン
結膜胚細胞密度↓
結膜上皮と涙液でMUC5ACの発現↓
ドライアイ治療
水分補充
涙液を長く保持させる
蒸発を防ぐ
眼表面の破壊を改善
親水性にする
ムチンをドライアイに投入すれば？
ムチンは結晶化しない→点眼液作成は非常に困難
cf:ムチン精製の成功例
クラゲからクニウムチン
将来的に眼科領域へ導入？
ムチン分泌促進薬
P2Y2受容体作動薬
15-HETE
レバミピド（胃粘膜保護）
エカベトナトリウム（胃粘膜保護）
レバミピド
胃で様々な粘膜保護作用
ムチン様糖タンパク産生↑
細胞進展・増殖
ピロリ菌接着抑制
炎症性サイトカイン抑制
ムコスタ…胃で粘液の著明な増加
レバミピド点眼
胚細胞増殖、粘膜ムチン増加
ジクアホソルナトリウム
結膜のP2Y2受容体に作用
胚細胞からのムチン分泌↑
結膜上皮からの水分分泌↑
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