アレルギー性結膜疾患の臨床・基礎の話題から

�T．臨床：春季カタルによる免疫抑制剤の使い方

春季カタル
　上眼瞼結膜
　　石垣状巨大乳頭
　角膜輪部
　　充血、トランタス斑
　角膜
　　落屑様
　　遷延性角膜炎
　　シールド潰瘍、角膜プラーク
　　新生血管、角膜混濁

　性差・年齢
　　男　７割
　　４才〜、８、９才がピーク：年少者
　病態
　　巨大乳頭
　　　白濁…好酸球
　　　粘性眼脂…ムチン＋好酸球

　春季カタル＝好酸球病と言える
　　浸潤好酸球
　　ghost好酸球

　好酸球顆粒蛋白が角膜上皮障害を起こす

　Shield ulcer→角膜プラークができる
　　プラーク内に細胞残渣集積…好酸球顆粒蛋白（ＭＢＰ）

　結膜への好酸球浸潤
　　肥満細胞→IL-4,IL-13
　　Ｔ細胞→IL-4,IL-13
　　結膜線維芽細胞→筋原線維芽細胞（形質転換）→エオタキシン

　ステロイドレスポンダー
　　0.1％デキサメサゾン　３回／日　１〜２週間
　　　　　　　　　　　　　　　　　　10才未満　10才以上
　　　low responder(≦5) 　　　　　　　 0　　　　 7
　　　intermediate responder(6-15) 　5　　　　 4
　　　high resipondr(≧15) 　　　　　　　4　　　　 0

　　フルオロメトロン　６回／日　１ヶ月
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 3〜9才
　　　low responder(≦5) 　　　　　　　　70％
　　　intermediate responder(6-15) 　 30％

　カルシニューリン阻害剤　
　　パピロックミニ
　　　2週間でTrantas dots消失
　　　巨大乳頭
　　　　リンデロン＋リボスチン　無効例
　　　　＋パピロックミニ→粘性眼脂↓、角膜障害↓
　　　ステロイド離脱率
　　　　６ヶ月で３割が可
　　　副作用…重篤な例は少ない
　　タリムス…重症型に使うことが多い
　　　１ヶ月で巨大乳頭消失
　　　ステロイド離脱率　54％
　　　副作用
　　　　あまりない
　　　　熱感、刺激感
　　
　　比較　　
　　　パピロックミニ　タリムス
　　　　効果マイルド　　効果強い
　　　　持続性　　　　　即効性（１Ｗ）
　　　　防腐剤なし　　　防腐剤入り
　　　　軽〜中症例　　　重症例
　　　　抗ｱﾚ・ｽﾃ併用　　単独使用、急性増悪期

　　使用方法
　　　寛解維持→シクロスポリン＋抗アレ
　　　軽〜中症例→シクロスポリン＋抗アレ
　　　重症→タリムス
　　　さらに増悪あれば→ステロイド追加

　　　免疫抑制剤は１ヶ月使用して効果と副作用を確認する
　　　効果がない場合は漫然と使用せずステロイドに戻す

　ステロイドの必要性
　　結膜線維芽細胞→筋原線維芽細胞（形質転換）→エオタキシン
　　　　　　　　　　　　　ストロイドのみ抑制可↑

　抗アレルギー剤
　　長期間使用
　　　刺激感が少ない方が良い
　　　　浸透圧比　0.6〜2.0％
　　　防腐剤が少ない方が良い
　　cf:リボスチン
　　　　浸透圧比　0.9〜1.1
　　　　ＢＡＣ　0.003％


�U．話題提供

ムチンとアレルギー
　正常なムチン産生はアレルギーを予防する
　ドライアイの人はアレルギー性結膜炎になりやすい
　花粉症患者さんには抗アレルギー剤＋人工涙液を考慮

重症アレルギーとムチン
　春季カタル…粘性眼脂→ムチンと好酸球
　慢性アトピー結膜炎…角膜上皮の角化と結膜組織の瘢痕化

肥満細胞→（脱顆粒）→ＡＴＰ
　　　　　　　　　　　　　　→結膜上皮→MUC4
　　　　　　　　　　　　　　→胚細胞→5AC
　　　　　　　　　　　　　　→角膜上皮細胞→MUC16
　　　　　　　　　　　　　　（P2Y2作動薬(ｼﾞｸｱｽ）はここに作用）
　　　　　　　　　　　　　→IL-13,amphiregulin→ムチン産生↑

�V．基礎

免疫には２種類ある
　自然免疫 Innate allergy
　獲得免疫 Adaptive allergy

結膜上皮
　機能　�@バリア機能　�Aアレルギー炎症を制御
　上皮由来Th2誘導サイトカインによるアレルギー反応
　　Eosinophil-Predominant inflammation

アレルギー反応の主経路は抗原による物理的刺激

抗原
　ダニが春季カタルの一番の原因
　ダニはCysteine protease,Serine proteaseといった蛋白分解酵素活性を持つ
　結膜上皮細胞よりＴＳＬＰ（サイトカイン）産生
　　ＴＳＬＰはアレルギー反応のmaster switch
　春季カタルでは巨大乳頭中にＴＳＬＰと肥満細胞が発現

ＩＬ−３３
　サイトカイン誘導
　抗原刺激やcell necrosisで産生
　necrosisによるNatural inflammation
　肥満細胞でIL-33発現
　巨大乳頭、ＣＣｈ、アトピー皮膚炎組織に存在
　IL-33→好酸球↑

ＩＬ−２５
　上皮細胞で産生され、アレルギーを発現
　春季カタルの巨大乳頭に存在

春季カタルは抗アレルギー剤、ステロイド、免疫抑制剤だけでは治らない
　Innate allergyを抑えないと制御できないと思われる





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