角膜内皮疾患に対する新規治療法の開発

角膜内皮細胞
　バリア機能＋ポンプ機能
　角膜の透明性維持

水泡性角膜症
　角膜内皮密度は通常　2,000～3,000/mm2
　外傷、手術、ＰＩ、Fuchs等で500/mm2以下になると水泡性角膜症発症
　日本の患者数１万人、手術数年間３千人

　現在の治療法は角膜移植
　角膜移植の問題点
　　手術侵襲
　　慢性的なドナー不足
　　移植後の内皮細胞↓

新規治療法

　①培養角膜内皮シート移植
　②培養角膜内皮細胞注入
　③角膜内皮薬物治療

　①②：中～末期水泡性角膜症
　③　：初期水泡性角膜症

　②③：ROCK阻害剤の有効性の発見

　ROCK阻害薬
　　Rhoキナーゼ（ROCK）阻害薬
　　ヒトＥＳ細胞の培養に有用
　　　細胞接着↑
　　　細胞増殖↑
　　　アポトーシス↓

　①培養角膜内皮シート移植
　　　内皮細胞採取→
　　　Ⅰ型コラーゲンシートに移植→
　　　内皮細胞増殖

　　　培養DSAEK
　　　　ヒト内皮細胞は培養が困難
　　　　非増殖性のため、Fibroblast様に形質転換する

　②培養角膜内皮細胞注入
　　　＋ROCK阻害薬を注入しうつむき姿勢
　　　細胞接着促進による角膜内皮の生着

　　　Fibroblast様角膜内皮細胞
　　　　異常なＥＣＭ産生にはＴＧＦ－βが関与
　　　　　ＥＣＭ：細胞外マトリクス

　　　ＭＳＣＳ：ヒト脊髄内間葉系幹細胞順化培地で増殖

　③角膜内皮薬物治療
　　　ROCK阻害剤点眼で、角膜浮腫↓内皮増殖↑
　　　PI-3キナーゼ/AKT経路を活性化し、細胞同期阻害蛋白ｐ27の分解を促進
　　　Fuchsや白内障術後等の部分的角膜内皮障害に有効
　　　アポトーシス抑制
　　　DSAEK後

角膜内皮障害
　正常　　2,000以上細胞/mm2
　Grade1　1,000～2,000細胞/mm2
　Grade2　500～1,000細胞/mm2
　Grade3　500細胞/mm2未満で角膜浮腫(－)
　Grade4　水泡性角膜症、角膜浮腫・混濁

　治療
　　Grade1～3：点眼治療
　　Grade4：再生医療（培養角膜内皮細胞移植）→手術（DSAEK→全層角膜移植）