ＲＰに対する遺伝子治療の臨床応用

疫学
　5,000人に1人　日本に3万人
　失明原因の第２位（↑）

原因
　原因遺伝子約70種同定
　遺伝形式多様（孤発例多い）

合併症
　白内障
　　後嚢下40～50％）
　　若年発症　手術年齢47才位
　緑内障
　黄斑疾患
　　ＣＭＥ
　　　10～40％　両眼性
　　　改善（ＥＺ＋）≦不変・悪化（ＥＺ－）
　　　ドルゾラミド（トルソプト）点眼　1日3回が半分位の症例で有効
　　　　３ヶ月で有効性を判断
　　　　無効の場合はステロイド点眼や病院紹介
　　ＥＲＭ
　　ＭＨ
　硝子体混濁
　Asteroid hyalosis（ＡＨ）

病態
　原因遺伝子
　　杆体細胞が細胞死
　　　夜盲
　　　周辺視野狭窄
　　錐体細胞が細胞死
　　　視力低下

　ＲＰと慢性炎症
　　硝子体中に混濁
　　　眼内に炎症
　　　サイトカイン・ケモカイン濃度↑
　　後嚢下白内障・ＥＲＭに影響か

　酸化ストレス
　　硝子体中に8-oxo-4G蓄積
　　ミクログリアを活性化し病態を悪化（網膜貧食）

　網脈絡膜循環
　　黄斑部ＭＢＲ↓

新しい治療
　人工網膜
　網膜移植
　網膜再生（ES cell,iPs cell）
　遺伝子治療
　　原因の遺伝子を治療…理想的
　　　欠損遺伝子を補充
　　遺伝子による治療
　　　機能的な遺伝子で病態をコントロール

遺伝子治療のコンセプト
　レーバー先天盲（ＬＣＡ）
　　遺伝子の治療が英・米でスタート
　コロイデレミア
　　英で臨床研究スタート

　網膜神経節細胞に光を受容させる
　　チャネルロドプシン
　アポトーシスを防ぐ
　　神経栄養因子を使った視細胞保護療法
　　サル免疫不全ウイルスベクター（ＳＩＶベクター）
　　　安定した遺伝子発現
　　　ＰＥＤＦ　色素上皮由来因子