加齢黄斑変性症 最近の進歩
T.加齢黄斑変性症とは
AMDとは
PED、ブルッフ膜のaging
ドルーゼン、PEDの変化→地図状萎縮、CNV、PED剥離、瘢痕病巣
黄斑の定義
中心窩を中心とする半径3mm(3,000μm)
Cf:乳頭直径 1,500μm
視神経に入る静脈径 125μm
AMDの疫学
日本人(久山町研究…nは大きくない)
滲出型 50歳以上の約0.7% 男>女
萎縮型 50歳以上の約0.1〜0.2%
白人
40歳以上の1.64%
50歳以上の2.06%
…日本人は白人の半分の頻度
滲出型は日本全体で50万人
AMD
多因子疾患(複合疾患)
遺伝因子:CFH遺伝子多型
RA1遺伝子多型…日本人の15%にある
両親から受け継ぐと約7倍
片親から受け継ぐと約4倍の発症率
環境因子:◎喫煙、光暴露、生活習慣
遺伝因子なくても発症あり
AMDの分類法
1.萎縮型と滲出型
萎縮型のOCT:PED萎縮、choroidal signal enhancement
滲出型のOCT:無〜中等度反射…CNV
2.国際分類
視力異常(−)、早期:加齢黄斑症(軟性ドルーゼン、PE異常)
視力異常(+)、後期:AMD
地図状萎縮=萎縮型AMD
新生血管黄斑症=滲出型AMD
@CNV
APED
B円盤状瘢痕病変
どれか1つ証明できればAMD(日本と違う)
3.厚労省調査研究班分類
1.前駆病変
@軟性ドルーゼン
APE異常
2.AMD
1)滲出型
CNV
滲出性/出血性PED
2)萎縮型
繊維性瘢痕
サブタイプ
狭義AMD
PCV
RAP…神経網膜内にNV
AMDは基本的にはType2(色素上皮を越えて網膜下の新生血管)
近視性CNV、特発性CNV…Type1(色素上皮下の新生血管)
U.臨床像の変化
AMDサブタイプの頻度
狭義AMD 35% 男、片眼が多い
PCV 55% 男、片眼が多い 狭義AMDより5歳位若い
RAP 5% 女、両眼が多い 高齢者も多い
他眼のドルーゼン
狭義AMD 30%
PCV 24%
RAP 78%
3年間で、PCV↓ RAP↑…臨床像の白人化
視力良好、病型分類不能例↑
Large soft drusen…ハイリスク
125μm以上
ビテリフォルム・ドルーゼン…Best病
クティックラー・ドルーゼン
網膜色素上皮が悪い…Adult Bestに近い状態
白人では多かった
V.ドルーゼンと萎縮型AMD
ドルーゼンの重要性
ドルーゼンの分類
@Soft drusen under RPE
OCT:drusenの内容は無反射ではなく内容物に高輝度の密度あり
Acuticular drusen punctate under RPE
FA:Stars in the sky
OCT:小さくて突き上げる形(vitelliform detachment)
その部位の色素上皮が傷むから
BSubretinal drusenoid deposits above the RPE
Reticlar (pseudo)drusen
広義AMDの20%にあり
RAP、dryAMDに多く、PCVに少ない
W.治療方針
治療対象となる病変かどうか
@萎縮型は治療対象ではない
Adryとwetは連続した病態
BwetAMDは直ちに治療
C漿液性PEDの問題(どうするか難しい)
小さなPED(1Disc以下)は治療対象ではない
日本では1Disc以下の漿液性PEDをwetAMDに入れない
大きなAMDはwetAMDに区分されるが、CNVが検出されない症例では治療の判断が困難
PCVへのPDTは大出血が引き起こされることがあり予測不能
PDTの現状
単独治療はしない
PCVには抗VEGF薬との併用が有効
1st choice ではない(補助的に使う)
抗VEGF薬
マクジェン…6週有効(今はあまり使用されず)
切れ味はルセンティスに劣る
ルセンティス…近視CNVには保険適応なし
白人の10%に Subfoveal geographic atrophy
アバスチン…ルセンティスと同効果?(CATT Study)
合併症:無菌性眼内炎
何もしなくてよい
一定の頻度で必ず起こる
VEGF Trap-Eye…合成蛋白(抗体ではない)
8週有効(12週治験中)
抗VEGF療法の原則
導入期…必ず4w毎3回投与
維持期…必要に応じて投与
OCT、視力で評価
ルセンティスの維持期で投与回数の違いによる予後(ノバルティスの資料)
月1回投与→視力↑
必要に応じて投与→視力↓
3ヶ月毎投与→視力↓
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