緑内障：眼圧・血流・細胞死
中途失明の原因（2001～2004）
１位 緑内障、２位 糖尿病網膜症、…
緑内障の乳頭
視野異常と一致
Ⅰ．眼圧
・緑内障の原因：機械説
・高眼圧症は10年で10％が緑内障に移行
・緑内障に関連するエビデンスをもった唯一のパラメータ
・その絶対値は緑内障を定義するものではない
・将来を予見するものではない
Ⅱ．血流
・緑内障の原因：血流説
・血流改善がもたらす緑内障への影響
・眼底血流改善作用をもつ薬
カルテオロール：内在性交感神経刺激作用
ニプラジロール：一酸化窒素（ＮＯ）
細胞内情報伝達機構
・受容体
・Ｇ蛋白に共役
・エフェクター（セカンドメッセンジャー）
・細胞の代謝コントロール
・レセプターにリガンドがはたらく
細胞内ドメインの構造が変化
Ｇ蛋白
活性の測定
・細胞内カルシウム↑
カルシウムイメージング
・ＰＩターンオーバー、ｃＡＭＰ↑
→血管を開いて血流↑
カルシウムイメージング
・細胞内Ｃａに反応する蛍光物質を吸収させておく
・リガンドを刺激
・カルシウムチャンネルを開きＣａ↑
・蛍光を発する
Ⅲ．細胞死
・緑内障の原因：プログラムされた細胞死説
・アポトーシス
・正常眼圧（低眼圧）緑内障の犯人？
緑内障には網膜神経節細胞のアポトーシスが関与する
アポトーシス抑制と神経変性疾患の治療
・アルツハイマー病等
・緑内障
アポトーシスとＮＯ（一酸化窒素）
・ＮＯはｃＧＭＰ依存的なカスパーゼシグナル伝達を阻害することでアポトーシスを抑制
・一方で大量のＮＯはアポトーシスを促進する
ＮＯと緑内障
・ＮＯは緑内障に関与
・ＮＯ供与体
ニプラジロールはＮＯ供与体と作用しアポトーシスを抑制
・ＮＯと転写因子HF-kβ
核の断片化をコントロール
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