眼圧非依存障害因子に対する神経保護治療の可能性
緑内障治療の原則＝神経保護治療
ＧＯＮは多因子で患者背景も複雑
ＮＴＧにおける眼圧下降治療の限界
ＧＯＮ…外側膝状体は皮質変性も起こる
アルツハイマー・パーキンソンでは緑内障併発多い
アルツハイマー発症に関するＡＰＯ遺伝子多型はＰＯＡＧと関連
ＤＭ、眼圧、近視、自己抗体、家族歴は網膜神経節細胞のアポトーシスに影響
…神経保護治療の有用性
治療標的
エンドセリン受容体
Ｃａチャンネルblocker
グルタミン酸ブロック
ＴＮＦαブロック
酸化ストレス←ビタミン、ポルフィリン
候補薬剤
点眼薬 ＬＡＴ、ＴＡＦ、ＢＩＭは in vitro で有意な保護作用あり
（アポトーシスを抑制）
ＴＲＡ、ＵＮＯではなし
βブロッカー
ベタキソロール…Ｃａチャンネルblocker
ニプラジロール…ＮＯ放出
チモロール…Ｃａチャンネルblocker
カルテオロール…抗酸化作用、ｽｰﾊﾟｰｵｷｼﾄﾞｱﾆｵﾝ抑制
日本人ＮＴＤと酸化ストレス
酸化ストレスが緑内障眼で強い
房水中で酸化物顕著
日本人では血中ＶＣ低い
α２アゴニスト（プリモニジン）
ブリモニジン対チモロール…（米）有意差（−）
ニプラジロール対チモロール…（日）有意差（−）
ブリモニジン対チモロール（眼圧以外の神経保護因子）
9％対39％で、視野の進行が有意に少ない？
内服薬
内服可能な神経保護薬
Ｃａチャンネルblocker
抗アレルギー薬、免疫賦活薬
スタチン（高脂血症薬）
サプリメント（フラボノイド等）
Ｃａチャンネルblocker
血管：血管平滑筋弛緩→抹消血管拡張
神経細胞：Ｃａ過剰流入の抑制→神経細胞死の抑制
ロメリジン…脳血管選択性高（偏頭痛治療薬）
ニルパジピン…正常血圧には影響しない
高眼圧性ＲＣＣ阻害を抑制
早期ＮＴＧ患者ではＧＯＮを抑制？
サプリメント…抗酸化剤
アスタキサンチン
サケ・カニのカルテノイドの一種
強力な抗酸化剤
ω-3脂肪酸
魚類のＤＨＥＡ
イチョウ薬エキス
30種類以上のフラボノイド
強力な抗酸化作用
フラボノイドとは
植物に含まれる色素成分の総称
動物では合成不能
強力な抗酸化作用
ルチン…かなり低濃度で有効（ダッタンソバ）
ケンフェロール
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